Madrid. Manuela (Cecilia Roth) pierde a su hijo Esteban (Eloy Azorín), en un accidente, en el que tiene algo que vez la actriz Huma Rojo (Marisa Paredes) y la novia de ésta, Nina (Candela Peña). El caso es que el chico, al intentar conseguir un autógrafo de la diva, es atropellado por un coche en una noche lluviosa. Para intentar superarlo, Manuela empieza a buscar al padre del hijo, al cual no ve desde que Esteban naciera, y el cual ni siquiera sabe de su existencia.

De esta forma, la escena se traslada a una Barcelona monumental, que Almodóvar retrata casi como si fuera su casa natal. El personaje de Marisa Paredes es Huma Rojo, actriz que protagonista la obra de teatro "Un tranvía llamado deseo" de Tennessee Williams, y que además es lesbiana, y que acaba contratando a Manuela como asistente personal.

Por otro lado destaca Agrado, transexual interpretado por Antonia San Juan, que es una antigua amiga de Manuela, de la época en la que ella también vivía en la Ciudad Condal, y que es casi lo mejor de la cinta. Y a Penélope Cruz, convertida en monja con sida. La sorpresa es Toni Cantó, que está muy, pero que muy cambiado a como solemos verle normalmente.

Esta película ganó el Globo de Oro y el Oscar 1999 en la categoría de habla no inglesa y también fue la gran triunfadora en los Goya del Cine Español 1999, con siete estatuillas, incluidas mejor película y dirección.