Un conjunto de atrevidas chicas de instituto son reclutadas por el Gobierno para formar parte de un grupo de élite para la defensa nacional: las D.E.B.S. Están acostumbradas a todo tipo de peligros, se infiltran como las mejores espías en las misiones más arriesgadas y salvan a la nación de los villanos más malvados. Pero lo que Amy (Sara Foster), Janet (Jill Ritchie), Dominique (Devon Aoki) y Max (Meagan Good) no saben es que se van a enfrentar a la delincuente más buscada, Lucy Diamond (Jordana Brewster), que ha vuelto a la ciudad.